Toxicologie
(Dr Baron)

Bailey B, McGuigan M. Comparison of patients hemodialyzed for lithium poisoning and those for whom dialysis was recommended by PCC but not done : what lesson can we learn ? Clin Nephrol, 2000, 54: 388-392.

  • Article princeps sur les intoxications par inhalation de fumées d’incendie, démontrant la présence de cyanure aux cours de ces feux qu’il faut considérer toujours comme à l’origine de poly-intoxications. Chez les victimes d’incendie, une concentration de lactates &Mac179;10 mmol/l est un bon indicateur d’intoxication cyanhydrique associée.

Baud FJ, Barriot P, Toffis V, Riou B, Vicaut E, Lecarpentier Y et al. Elevated blood cyanide concentrations in victims of smoke inhalation. N Engl J Med 1991;325:1761-6.

  • Analyse synthétique de la place des relations entre la cinétique (résultats analytiques) et la dynamique (effets cliniques) du toxique au cours des intoxications aiguës. Intérêt de ces relations dans le diagnostic, l’évaluation du pronostic et la prise en charge thérapeutique des intoxications.

Baud FJ. Pharmacokinetic – pharmacodynamic relationships. How are they useful in human toxicology ? Toxicol Lett, 1998, 102-103: 643-648
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  • Etude du seul cas clinique jamais rapporté dans la littérature du traitement d’une intoxication aiguë grave par la colchicine (avec une dose ingérée > 1 mg/kg) et guéri grâce aux Fab anti-colchicine. Excellent analyse du mécanisme de l’immunothérapie des intoxications aiguës. Malheureusement, à ce jour, ce traitement n’a pas connu de développement clinique.

Baud FJ, Sabouraud A, Vicaut E, Taboulet P, Lang J, Bismuth C et al. Brief report: treatment of severe colchicine overdose with colchicine-specific Fab fragments. N Engl J Med, 1995, 332 : 642-645.
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  • Très bon article de synthèse sur la place de l’assistance circulatoire dans les intoxications graves par cardiotropes, notamment en cas de toxiques avec effet stabilisant de membrane et tableaux cliniques réfractaires aux traitements médicaux conventionnels.

Bosquet C, Jaeger A. Thérapeutiques d'exception au cours des défaillances circulatoires et respiratoires d'origine toxique. Réanimation 2001; 10:402-411.
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  • Etude américaine prospective de l’intérêt du fomépizole (ou 4-méthylpyrazole) dans l’intoxication par l’éthylène glycol (antigels). Cet antidote est parfaitement efficace, en bloquant le métabolisme activateur de l’éthylène glycol par l’alcool déshydrogénase hépatique qui le transforme en acide glycolique et oxalique, toxiques et inducteurs d’acidose métabolique et d’insuffisance rénale aiguë. Dans les formes non compliquées, le traitement par 4-MP pourrait éviter de recourir à l’hémodialyse.

Brent J, McMartin K, Phillips S et al. Fomepizole for the treatment of ethylene glycol poisoning. Methylpyrazole for Toxic Alcohols Study Group. N Engl J Med, 1999, 340 : 832-838.
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  • Etude américaine prospective de l’intérêt du fomépizole (ou 4-méthylpyrazole) dans l’intoxication au méthanol (alcool à brûler). Cet antidote est parfaitement efficace, en bloquant le métabolisme activateur du méthanol par l’alcool déshydrogénase hépatique, qui le transforme en acide formique toxique et inducteur d’acidose métabolique et de lésions oculaires irréversibles.

Brent J, McMartin K, Phillips S, Aaron C, Kulig K, The Methylpyrazole for Toxic Alcohols Study Group. Fomepizole for the treatment of methanol poisoning. N Engl J Med, 2001, 344: 424-429.
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  • Très intéressante étude clinique sur la toxicité musculaire de certains champignons (Tricholoma equestre), répandus notamment dans le Sud-Ouest de la France. Les auteurs démontrent expérimentalement que cette rhabdomyolyse parfois fatale est liée à une toxine présente dans le champignon.

Bédry R, Baudrimont I, Deffieux G et al. Wild-Mushroom Intoxication as a Cause of Rhabdomyolysis. N Engl J Med, 2001, 345: 798-802. (pas d'abstract disponible)
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  • Etude clinique des effets respiratoires au cours des comas toxiques liés aux benzodiazépines, avec analyse de la place du flumazénil dans ces intoxications aiguës. Les benzodiazépines induisent une insuffisance respiratoire de type obstructive, par relaxation des muscles du pharynx. Cet effet est totalement réversible par le flumazénil.

Gueye PN, Lofaso F, Borron SW, Mellerio F, Vicaut E, Harf A, Baud FJ. Mechanism of respiratory insufficiency in pure or mixed drug-induced coma involving benzodiazepines. J Toxicol Clin Toxicol, 2002, 40: 35-49.

  • Etude prospective randomisée, rapportant l’expérience de l’équipe de Taiwan sur le traitement des intoxications par le paraquat. Même critiquable méthodologiquement, il s’agit d’une proposition thérapeutique intéressante pour ces patients, le plus souvent condamnés à décéder d’une mort lente par fibrose pulmonaire, en l’absence à ce jour de tout antidote efficace. L’association de corticoïdes et de cyclophosphamide a permis de réduire significativement la mortalité dans les formes de gravité modérée.

Lin JL, Leu ML, Liu YC, et al. A prospective clinical trial of pulse therapy with glucocorticoid and cyclophosphamide in moderate to severe paraquat-poisoned patients. Am J Respir Crit Care Med, 1999, 159: 357-360.
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  • Etude prospective des facteurs pronostiques et des principales complications des intoxications aiguës par bêta-bloquants. Le risque de morbidité augmente avec les molécules présentant un effet stabilisant de membrane et en cas d’association à d’autres cardiotropes. En l’absence de manifestations cliniques six heures après l’ingestion, on peut considérer que l’évolution d’une intoxication aiguë par bêta-bloquant sera bénigne.

Love JN, Howell JM, Litovitz TL, Klein-Schwartz W. Acute beta blocker overdose : factors associated with the development of cardiovascular morbidity. J Toxicol Clin Toxicol, 2000, 38: 275-281.

  • Article original princeps décrivant les facteurs pronostiques de l’intoxication par la chloroquine. Etude prospective randomisée montrant le bénéfice pour les formes graves, d’associer systématiquement ventilation assistée, adrénaline et diazépam, dès la prise en charge des patients.

Riou B, Barriot P, Rimailho A, Baud FJ. Treatment of severe chloroquine poisoning. N Engl J Med, 1988, 318 : 1-6.

  • Excellente synthèse critique par le découvreur du nomogramme portant son nom. Etat actuel des connaissances sur l’hépatotoxicité induite par le paracétamol. Remise en question de nombreuses affirmations que l’on aurait pu penser solidement acquises.

Rumack BH. Acetaminophen hepatotoxicity : the first 35 years. J Toxicol Clin Toxicol, 2002, 40: 3-21.

  • Etude multicentrique décrivant les manifestations cliniques de l’intoxication aiguë par l’acide valproïque , en fonction des concentrations plasmatiques mesurées à l’admission. Etude intéressante de part le nombre de patients inclus.

Spiller HA, Krenzelok EP, Klein-Schwartz W et al. Multicenter case series of valproic acid ingestion : serum concentrations and toxicity. J Toxicol Clin Toxicol, 2000, 38: 755-760.

  • Mise au point toujours d’actualité sur le traitement des intoxications aiguës par digitaliques, avec le positionnement en première ligne des Fab anti-digitaliques dans les formes graves de cette intoxication. À ce jour, même si aucune étude n’a clairement établi le bénéfice de ce traitement en terme de réduction de mortalité, il apparaît clair que l’administration précoce, y compris à titre préventif, en présence de facteurs de mauvais pronostique, représente la seule thérapeutique réellement efficace.

Taboulet P, Baud FJ, Bismuth C. Clinical features and management of digitalis poisoning. Rationale for immunotherapy. J Toxicol Clin Toxicol, 1993, 31: 247-260.

  • Série autopsique française unique rapportant la survenue de décès par la buprénorphine, en cas de surdosage, de mésusage ou d’association aux benzodiazépines. Il s’agit d’un problème de santé publique passionnant, en raison de l’accroissement de la prescription de ce produit de substitution chez les toxicomanes. Malgré des études cliniques et expérimentales montrant clairement l’absence d’effet respiratoire de la buprénorophine aux fortes doses, le mécanisme exact de l’effet délétère de l’association benzodiazépines – buprénorphine reste à élucider.

Tracqui A, Tournoud C, Flesh F et al. Intoxications aiguës par traitement substitutif à base de buprénorphine haut dosage. Presse Med, 1998, 27: 557-561. (Pas d'abstract disponible)

  • Etude de cas cliniques rapportant l’intérêt de l’insulinothérapie euglycémique dans le traitement des intoxications aiguës graves par inhibiteurs calciques, réfractaires aux catécholamines. Proposition d’un mécanisme d’action . Il s’agit d’un moyen thérapeutique supplémentaire dans ces intoxications graves souvent fatales.

Yuan TH, Kerns WP 2nd, Tomaszewski CA, Ford MD, Kline JA.. Insulin-glucose as adjunctive therapy for severe calcium channel antagonist poisoning. J Toxicol Clin Toxicol, 1999, 37: 463-474.

  • Excellente revue de la littérature sur les mécanismes des intoxications aiguës par opiacés et opioïdes. Analyse épidémiologique, étude des mécanismes physiopathologiques mises en jeu et des conséquences cliniques.

White JM, Irvine RJ. Mechanisms of fatal opioid overdose. Addiction, 1999, 94: 961-972.
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