Les toxidermies graves (nécrolyse épidermique, drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS) et pustulose exanthémathique aiguë généralisée (PEAG)) sont des situations complexes, tant dans leur approche diagnostique que thérapeutique, justifiant une prise en charge multidisciplinaire en centre spécialisé. En plus de l’atteinte cutanéo-muqueuse, des complications viscérales peuvent advenir, engageant le pronostic vital à court terme. La prise en charge initiale, essentiellement symptomatique, a, par ailleurs, pour but de prévenir d’éventuelles séquelles à long-terme. Les médecins doivent être conscients du rôle potentiel des médicaments à haut risque dans le déclenchement de toxidermies graves, en particulier lorsque des facteurs prédisposants sont présents. Toutes les toxidermies graves doivent être déclarées en pharmacovigilance. A distance, les tests allergologiques peuvent aider à confirmer le médicament coupable et à décider des alternatives possibles.